基于肠促胰素的食欲控制：未来 50 年的发展

肠促糖原素（Incretin）是一类在食物食物物质焦虑下，由肠肠胃内腺体细胞膜多肽腺体的血清素，可通过促使β细胞膜的糖原岛素腺体、抑止α细胞膜不适当的糖原升糖素腺体、减慢肠胃排空及抑止味觉等多个除此以外策划本机糖原岛素稳定状态可调。

在基本上的十年之中，基于肠促糖原素的病患施打，除此以外糖原高糖原岛素素样氨基酸 1（GLP-1）酶糖皮质激素和二氨基酸基氨基酸酶（DPP-4）胺，加强了对 2 型式乳癌的主体管理。在此之前的病患并不一定必需除此以外长效 GLP-1 酶糖皮质激素、GLP-1 N-和基础性糖原岛素以一般来说分之一复合的混施打以及静脉内嵌的可长时间输注 GLP-1 酶糖皮质激素的微型式割裂泵。

现过渡性期，施打或高热 GLP-1 N-有确实视作现实。此外，施打促 GLP-1 腺体剂如通过 G 酶偶联酶、核法尼醇 X 酶（FXR）以及 G 酶偶联胆汁酸可不答酶（TGR5）在此之前仍在研究成果过渡性期。

GLP-1 与其它肾脏血清素如 YY 氨基酸、糖原高糖原岛素素、肠胃泌素、依赖性促糖原岛素（GIP）、肠促糖原酶氨基酸、糖原泌素，毛细血管活性肠氨基酸（VIP）以及外周腺苷酸环化酶可不答氨基酸（PACAP）的紧密结合确实减小 GLP-1 减较低糖原岛素和运动量的effect。基于肠促糖原素病患在其它教育领域的可不用的其发展也受到越来越多的关注，如 1 型式乳癌、糖葡萄糖异常、运动量减小、多囊卵巢性病症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪高血压（NASH）、甚至脑帕金森氏症炎症等之外。

因此，在现过渡性期几年基于肠促糖原素的病患确实并不一定局限 2 型式乳癌。这书评是 Diabetologia 杂志「现过渡性期 50 年」户外活动评论新作之前的一篇，以庆典 Diabetologia 杂志创立五十周年（1965–2015）。

基于肠促糖原素病患的「前世和无悔」

基于肠促糖原素病患的其发展是降糖新施打基础性研究成果十分成功且兼具代表性的例子。在化学物质研究成果之前发掘出，施打和静脉用止痛后糖原岛素腺体的减小量不尽相同，随后发掘出这一周期性的原因是肠促糖原素 GIP 和 GLP-1 的起着。研究成果者多肽和高纯度了这些氨基酸血清素并通过静脉用止痛至 2 型式乳癌患儿，由此发掘出了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 胺被确定为提高不可逆 GLP-1 的必要除此以外。

今天，有不尽相同多种类型式的 DPP-4 胺可以用到，尽管其结构设计和止痛代动力学大为歧异，但这些氟铋的止痛效学属性和外科都是相似。各种 GLP-1 N-已选用不尽相同的拉长模式（如交换、脂肪酸侧链、共价偶联大分子以及高纯度基于微球的缓效施打）。

一般来说，GLP-1 N-可以可分短效（主要操控餐后糖原岛素）和长效（24 每隔合乎活性、主要操控耐受糖原岛素及减小餐后糖原岛素涨落）两种施打。不尽相同 GLP-1 N-和 DPP-4 胺的属性使得基于肠促糖原岛素的病患更是为既有。

基于肠促糖原素病患的机遇：在此之前只能看得见的

GLP-1 酶糖皮质激素教育领域早先的其发展主要集之前在长效施打（即每周或更是以致于用止痛一次）和更是加快速的给止痛子系统及用止痛笔设备。在此之前，各种一周一次 GLP-1 酶糖皮质激素仍然被导入或处于外科试制过渡性期。鉴于其病患窗狭窄，定义为降糖效用和肾脏肠胃副起着之间的平衡，相比既有的氟铋，现过渡性期的长效 GLP-1 酶糖皮质激素大幅度提高治果而副起着减小其实不太确实。

其它除此以外静脉内嵌的微型式割裂泵，只能年终 6 个月或更是以致于释放盖伊那氨基酸。另外，有些国家所有 GLP-1 N-和基础性糖原岛素以一般来说分之一混的复合剂。这种混施打与个别氟铋相比优势在于主体上能较好地操控高血压血红酶（HbA1c）且较 GLP-1 酶糖皮质激素单止痛病患眩晕副起着不止现领军更是较低。

与开发长效氟铋/施打的科技其发展相对可不，全面性探究其病患发展机遇甚至短效 GLP-1 N-对于操控餐后糖原岛素也将视作热点。现过渡性期氟铋的锝较短效施打更是短仅 1 ~2 h，这些氟铋确实作为长效 GLP-1 酶糖皮质激素或N-对基础性糖原岛素病患的足量。短效 GLP-1 N-的一个缺点是眩晕和呕吐的不止现领军很较低。在此之前，一周一次的施打 DPP-4 胺也刚刚研究成果之前。

基于肠促糖原素病患的机遇：在此之前还未看得见的

给止痛的新除此以外

静脉用止痛 GLP-1 只能完全使糖原岛素恢复正常，且 GLP-1 N-兼具要强的降糖原岛素effect，但皮射仍必须使许多患儿糖原岛素恢复正常。经过DPP-4 胺病患，HbA1c

其它给止痛工具除此以外：高热施打，但肺之前 GLP-1 的全局转化effect确实约束这种工具；口腔或口腔给止痛，基本上仍然大为探究，但不太确实在外科实践之前可不用的其发展；GLP-1 必要带入化学物质循环子系统（如腹膜或静脉用止痛）的给止痛除此以外在现过渡性期确实必需全面性探究。

增强不可逆 GLP-1 腺体是现过渡性期值得探究的思路。在此之前针对肠肠胃 L 细胞膜 G 酶偶联酶（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的思路前提只能操控糖原岛素，但操控糖原岛素必要的氟铋可靠性差。其它并不一定必需除此以外食物可不负荷，主要是酶质成分。事实上，减肥外科开刀不可逆 GLP-1 电导率减小了约 5 – 10 倍，这强烈支持焦虑不可逆 GLP-1 腺体的理论依据，但是在此之前还未发掘出平庸的焦虑 L 细胞膜腺体 GLP-1 的工具。

可以想象，在现过渡性期 50 年，基因病患确实超出一个广泛的外科可不用的其发展高度。通过基因病患可不用，糖原高糖原岛素素原通过基因病患可不用（如利用腺病毒）重新分配到其它多种类型式的细胞膜确实会引致不可逆 GLP-1 腺体增多。

GIP 酶糖皮质激素和糖皮质激素

由于其只能增强餐后焦虑糖原岛素腺体的内腺体起着，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖施打。然而，不尽相同于 GLP-1，GIP 在 2 型式乳癌患儿之前促糖原岛素腺体起着并不一定显着，甚至有报导 GIP 只能减小糖原高糖原岛素素高度。在高糖原岛素小鼠式之前，化学修饰的 GIP N-兼具一定的降糖原岛素effect，但并没有人在 2 型式乳癌患儿之前透过检验。

同时，在大鼠模型式之前，GIP 糖皮质激素只能加强糖原岛感伤迫使运动量减小其发展，但同样地，这类铋也亦然未在乳癌或运动量减小患儿之前透过检验。鉴于 GIP 在促使糖原岛素腺体和脂肪沉积之外不存在外也就是说的effect，我们必须肯定 GIP 酶糖皮质激素或糖皮质激素能把握病患起着。

双/蛋白

除了 GLP-1 ， GIP 和其他氨基酸类血清素也有降糖起着。在小鼠式之前，可不答糖原高糖原岛素素酶只能加强运动量减小和糖原岛素抵抗。虽然 GIP 和糖原高糖原岛素素在 2 型式乳癌和运动量减小患儿之前的外科病患之前其实并没有人观感不止足够的确凿证据，但在不久的现过渡性期这些血清素与 GLP-1 PET确实视作一种新的病患思路。通过产生混氨基酸，各种酶可以蛋白可不答或阻碍。如肠胃泌酸可调素不仅能可不答 GLP-1 也能可不答糖原高糖原岛素素酶。混氨基酸的多肽使施打对不尽相同酶的亲和力最优化。

三重糖皮质激素可起着于 GLP-1、GIP 和糖原高糖原岛素素酶。前提来说，联合氨基酸的起着可不该极佳，然而，由于个体血清素起着的复杂性以及每种氨基酸副起着的叠加，修正混氨基酸结构设计使运动量和糖原岛素操控超出最佳效用仍兼具一定的过关斩将。另外的一个过关斩将是外科前研究成果向外科研究成果的过渡性，由于不存在物种的歧异，在化学物质之前必需修正与不尽相同酶亲和力之间的平衡以超出最佳效用。

来自肠肠胃的其它施打病患机理

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确定为最重要的兼具肠促糖原素起着的血清素，其它肠肠胃来源的物质也策划了糖和能量稳定状态可调，从而视作现过渡性期的病患机理。如由来 L 细胞膜的血清素氨基酸 YY（PYY）兼具要强的抑止味觉的effect，确实为病患运动量减小和 2 型式乳癌提供另外的除此以外。也就是说，由肠胃ε细胞膜腺体的血清素，只能促使无家可归。

因此，拮抗血清素的起着确实视作减较低运动量的必要思路。其他肾脏血清素，如肠胃泌素、糖原泌素、大肠屈曲素、毛细血管活性肠氨基酸以及外周腺苷酸环化酶可不答氨基酸在内腺体电导率下可以焦虑糖原岛素腺体。因此，前提这些血清素可以用于 2 型式乳癌的病患。

早先有研究成果说明了，高电导率胆汁酸与 GLP-1 电导率减小和糖原岛素加强有关，确实是通过介导肠肠胃内腺体 L 细胞膜的 FXR 和 TGR5 把握起着。因此，这些酶也确实视作通过减小 GLP-1 的腺体超出病患用以的潜在机理。最终，越来越多的确凿证据说明了肠肠胃菌种的扭转只能影响糖原岛感伤和葡萄糖。因此，可调肠肠胃细菌的组成也确实视作现过渡性期 2 型式乳癌的病患思路。

从减肥放射治疗病患专业知识之前发掘出的施打病患思路

有大量 2 型式乳癌患儿通过外科放射治疗使乳癌大大降较低，因此，有医生提不止外科放射治疗可以作为 2 型式乳癌患儿甚至一些偏执运动量减小患儿的不利于的病患思路。但考虑到介入病患围放射治疗期的死亡领军风险、渗入不良及其它肾衰竭，我们并不一定认为在现过渡性期 50 年减肥放射治疗将继续其发展视作一种广泛可不用的其发展病患大工具。然而，在此之前的减肥放射治疗只能指导直至的研究成果，即复制术后体内的的血清素扭转情形的施打病患思路。

到在此之前为止，研究成果综合在于肠促糖原素 GIP 和 GLP-1。探究减肥外科开刀乳癌大大降较低的程序确实适度确定其它潜在的极端病患思路的诱因。这些程序除此以外肾脏血清素腺体的扭转、肾脏肠胃渗入和胆汁酸腺体以及肠肠胃菌种的扭转。此外，肠肠胃腺体的细胞膜位点，如成纤维细胞膜生长位点 19 和 21，确实介导减肥外科开刀糖原岛素的加强。用到止痛理学工具找出放射治疗引致其它位点的扭转确实会全面性帮助加强糖原岛素和运动量。

基于肠促糖原素病患的安全难题

关于可借心动过速（仅 GLP-1 酶糖皮质激素）的长时间可靠性，时有发生糖原腺炎、糖原腺癌、甲状腺癌、结肠癌、大肠炎和脊柱衰竭（saxagliptin 的一项物理之前）的潜在风险已为美联社。然而，在这之外数据最终仍看出不止很差的风险收入比。

基于肠促糖原素病患的现过渡性期适可不症

在此之前，基于肠促糖原素的病患主要局限 2 型式乳癌，但各种研究成果仍然看出不止这些施打在其它适可不症之外有更是为广袤的机遇。基于肠促糖原素病患现过渡性期的一个具体适可不症为糖耐量毁坏（IGT）或耐受糖原岛素毁坏（IFG）。已为美联社对于运动量减小和糖葡萄糖毁坏的人群，GLP-1 酶糖皮质激素只能可不防乳癌的时有发生，病患时间据估计持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试制提示 DPP-4 胺对糖葡萄糖紊乱的个体有潜在的更是全面性。但 IFG 或 IGT 并没有人公认为真正的病症，因而也没有人值得注意的施打病患指征，这也是这类人群施打病患的主要阻碍。鉴于乳癌和 IFG/IGT 的定义大为主观，这种较无论如何的分类学工具在现过渡性期必需探究。

怀孕期乳癌家族史的青年人、多囊卵巢性病症青年人、其它 2 型式乳癌的高危人群以及另一类病症 NAFLD 和 NASH 也确实从肠促糖原素病患之前得利。

在此之前，运动量减小的时有发生和广为流传仍然超出了广为流传病的程度。GLP-1 酶糖皮质激素早先在外国家所被批准用于病患运动量减小，直至也有更是多这之外的可不用的其发展。GLP-1 酶糖皮质激素既有的剂量和本品式能否减较低运动量将显然其为运动量减小的终其一生病患工具。这种病患的潜在更是全面性（长时间运动量减较低、迫使乳癌和乳癌肾衰竭除此以外心肌梗死血案）需在大型式外科物理之前全面性验证。但病症20世纪的人群观感不止的更是全面性确实并不一定在之前晚期的组织损坏仍然其发展到与此相反时不止现。

早先的一些研究成果说明了，可以作为 1 型式乳癌患儿糖原岛素病患的辅助病患加强患儿糖原岛素操控。这种联合病患在现过渡性期 50 年确实只能继续用到还将取决于在其它之外确实大为改进，如免疫病患或闭环糖原岛素给止痛子系统。

基于肠促糖原素病患的各种心肌梗死情节的研究成果在此之前刚刚透过。如果这些研究成果结果看出有心肌梗死之外的得利，即使糖原岛素没有人显着歧异，基于肠促糖原素的施打确实在糖尿病病患之前可不用的其发展广泛。然而，到在此之前为止已完成的心肌梗死情节试制未看出不止 DPP-4 胺有显着的脊柱保护起着，外原因确实是研究成果设计、病人并不一定必需和试制持续时间的局限性。长时间病患或 GLP-1 N-确实也观感如此现在还亦然不明确。

最终，脑帕金森氏症炎症现过渡性期确实视作基于肠促糖原素病患的一个适可不症。大量的研究成果证实，在阿尔茨海默氏症、早先和其他脑帕金森氏症病症的小鼠式之前解剖学和机能得到加强。早先，也有美联社早先病患儿的记忆和运动障碍也大为加强，从而提示基于肠促糖原素制剂在这一教育领域的病患发展机遇。

如何全面性提高肠促糖原素教育领域现过渡性期的研究成果？

自 GLP-1 首次确定为糖原岛素促泌剂已基本上 30 年。许多内腺体学的了解到和病患工具来自于一些基础性研究成果。然而，有关 GLP-1 广泛的生物学effect之前许多新难题将在现过渡性期得到解答。现过渡性期 50 年，我们努力看得见更是多基于 GLP-1 及相关氨基酸属性的病患工具，随着适可不症的以内不断扩大而才会仅限于降糖病患，根据患儿的必需并不一定必需最佳的病患工具。基本上仍然不止现了许多无与伦比的结果，现过渡性期一些意想不到的发掘出确实更是加促使该教育领域的全面性其发展。

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撰稿人： 杨茜